A - Vorwort

Die Proteomis-Methode ist Teil einer langen medizinischen Tradition, fernab von Modeerscheinungen und künstlichen Umbrüchen. Sie entstand aus praktischer Arbeit, gründlichen klinischen Überlegungen und einem ständigen Dialog zwischen Beobachtungen, der Analyse lebender Organismen und Laborergebnissen. Lange bevor die Begriffe „personalisierte“, „integrative“ oder „prädiktive“ Medizin modern wurden, hatten die Begründer der funktionellen Proteomik bereits die Grundlagen für eine systemische Betrachtung des Patienten geschaffen, die auf der Systembiologie und der Einzigartigkeit jedes Menschen basiert.

Diese Methode ist das Ergebnis der Arbeit einer ersten Generation von Pionieren, Éric Reymond, Jean Paquelet, Pol Henry, dem Vater der Gemmotherapie, und André Martin innerhalb des CEIA. Als Ärzte und Biologen entwickelten sie ursprünglich ein Modell, mit dem eine Verbindung zwischen Therapie (hauptsächlich Phyto- und Gemmotherapie) und Diagnose hergestellt werden konnte. Bei ihrer Arbeit an einem serologischen elektro-kolloiden Modell erkannten sie sehr früh die grundlegende Rolle von Proteinen auf physiopathologischer Ebene. Sie entwickelten eine Methode, die kein abstraktes theoretisches Modell, sondern ein aus der Erfahrung heraus entstandenes klinisches Instrument war. Ihr Ansatz basierte auf einer einfachen, aber wichtigen Anforderung: ein für die medizinische Praxis nützliches Instrument zu entwickeln, das methodisch streng, offen in seiner Vision und respektvoll gegenüber der Komplexität des Lebens ist. Diesen Weg beschreibt Éric Reymond zur Jahrtausendwende in seinem Buch „La méthode du CEIA ou l’analyse du vivant” (Die CEIA-Methode oder die Analyse des Lebendigen).

Die Veröffentlichung des ersten deutschsprachigen Buches über die Methode im Jahr 2008 war ein Meilenstein. Das von Sabine Fischer, Sus Herbosch und Helmut Sauer verfasste Buch ermöglichte es erstmals, die funktionelle Proteomik zu formalisieren, ihre konzeptionellen Grundlagen zu festigen und ihre Weitergabe sicherzustellen. Es bot einen strukturierten Rahmen für einen Ansatz, der bis dahin hauptsächlich auf Praxis und klinischer Erfahrung beruhte.

Ich bin diesem medizinischen Trio für seine unerschütterliche Treue während all der Jahre der Zusammenarbeit dankbar. Sabine Fischer leitet mit Talent und Beständigkeit die medizinische Vereinigung für funktionelle Proteomik, die IAefP, im deutschsprachigen Raum. Sie bringt ihre bemerkenswerte Fähigkeit ein, Wissen zu organisieren. Neben ihren bereits umfangreichen medizinischen Aktivitäten engagiert sie sich sehr für die Förderung und Strukturierung der Komplementärmedizin in Deutschland. Helmut Sauer, ein vielseitiger Arzt mit nahezu unerschöpflichem therapeutischem Wissen, der die Einführung in Deutschland begleitet hat, leistet bis heute einen unschätzbaren Beitrag zur Proteomis-Methode. Sus Herbosch, ein feinsinniger Kliniker und scharfsinniger Beobachter der Dynamik des Proteomis-Profils, verdankt seine genaue Kenntnis der Parameter des Profils, die dessen Noten bilden, wahrscheinlich auch seinen musikalischen Talenten. Schließlich trägt Ulf Uebel, der sich dieser Gruppe angeschlossen hat, mit seinem Wissen auf dem Gebiet der Ernährung zur schrittweisen Bereicherung der Methode bei. Dieser Aspekt wurde bisher bei der Verwendung der Profile zu wenig berücksichtigt. Er stärkt damit die systemische Kohärenz des Ansatzes.

Das vorliegende Werk der Autoren markiert eine neue Stufe der Reife. Es greift eine Strukturierung um die vier großen Familien von Proteinen Glykoproteine, Lipoproteine und die sogenannten „endogenen” und „exogenen” Immunglobuline auf, die die Grundlage für die Organisation und das Verständnis des Proteomis-Profils bilden. Diese Architektur ermöglicht eine ganzheitliche Betrachtung des Patienten. Biologische Daten werden niemals isoliert von der Klinik betrachtet. Sie müssen ständig mit den Symptomen, der individuellen Vorgeschichte, dem Terrain und den pathophysiologischen Dynamiken jedes einzelnen Menschen in Verbindung gebracht werden. Das Werk geht sehr weit in der Analyse der Bedeutung dieser Parameterfamilien sowohl auf klinischer als auch auf therapeutischer Ebene. Es zielt darauf ab, die Interpretation der Profile zu erleichtern, das Verständnis der zugrunde liegenden biologischen Mechanismen zu verfeinern und Wege für eine personalisierte, kohärente und evolutive therapeutische Behandlung zu eröffnen.

Die Autoren haben sich radikal für ein ausschließlich digitales Format entschieden. Dadurch bleibt das Werk lebendig, entwicklungsfähig und offen für neue Erkenntnisse. Dieses Format bietet die Möglichkeit einer kontinuierlichen Aktualisierung und einer permanenten Anpassung an methodische oder technologische Entwicklungen. Dies gilt insbesondere in einer Zeit, in der die rasante Entwicklung der künstlichen Intelligenz spannende Perspektiven eröffnet. Wir, die wir bereits seit langem Machine-Learning-Tools einsetzen, erkennen den Nutzen, den KI bieten kann. Sie wird es auch Berufseinsteigern ermöglichen, Profile trotz ihrer Komplexität besser zu verstehen, ihre Überlegungen zu strukturieren und die Ergebnisse mit mehr Feingefühl und Genauigkeit zu interpretieren. Sie wird erfahrenen Praktikern zu einer differenzierteren, individuelleren Analyse verhelfen, indem sie biologische und klinische Daten, Wahrscheinlichkeitsmodelle und prädiktive Logik miteinander verknüpft. Diese Konvergenz zwischen klinischer Biologie, medizinischen Daten und künstlicher Intelligenz eröffnet neue Perspektiven für die Prävention, Vorhersage und das Verständnis pathophysiologischer Verläufe.

Für diejenigen, die die Begründer dieser Methode persönlich gekannt haben, für diejenigen, die ihre Überlegungen, ihre Zweifel, ihre Intuition, ihre schrittweisen Konstruktionen und ihre intellektuellen Ansprüche geteilt haben, ist Proteomis nicht nur ein Werkzeug. Es ist eine menschliche Geschichte, eine wissenschaftliche Tradition und eine generationsübergreifende Weitergabe.

Als direkter Zeuge dieses intellektuellen und medizinischen Abenteuers bin ich mir bewusst, wie weit der Weg gewesen ist. Dieses Buch schließt keine Arbeit ab, sondern erweitert ihren Umfang und bettet Proteomis in eine lebendige, offene und entschlossen zukunftsorientierte Kontinuität ein.

Alain Reymond

Februar 2026

B - Einführung

Wozu PROTEOMIS?

2008 hat Dr. Eric Reymond, einer der vier Pioniere der funktionellen Proteomik (le bilan protéomique fonctionelle) auf die Frage,  “A quoi sert la protéomique selon la méthode du CEIA?” mit folgendem Satz geantwortet: Die Zukunft vorherzusagen!

Holla! Ist PROTEOMIS also so etwas wie ein Glaskugel, ein Blick in die Zukunft?

Das wäre im medizinischen Kontext sicher wünschenswert, aber ist das auch glaubwürdig? Und zuverlässig?

Die Forschungsgesellschaft C.E.I.A. hat für die Entwicklung der funktionellen Proteomik drei Basishypothesen formuliert:

- Gesundheit wird als Stabilität der Proteinmoleküle mit erhaltener Funktion beschrieben, die im PROTEOMIS-Profil ein “normales” Fällungsverhalten zeigen;

- Krankheit bedeutet Verlust der Stabilität, indem Proteinmoleküle verändert sind, was sich auf ihre biologische Funktion genauso wie auf das Fällungsverhalten in vitro   auswirkt;

- Gesundung wird erreicht durch Rückkehr zur Stabilität, zur stabilen Proteinstruktur und -funktion.

Damit die Struktur eines Proteins stabil ist, müssen die Bedingungen des Milieus, in dem es kolloidal gelöst ist, stimmen. Temperatur, pH-Wert sind z. B. wesentliche Faktoren. Konzentrationsveränderung von diversen Molekülen können die Struktur des Proteins verändern. Generell sind die Möglichkeiten der Proteinstrukturveränderung auf molekularer Ebene sehr groß. Mit der Entdeckung der Brown`schen Molekularbewegung wird Stabilität im Kontext von Molekülen auch zu einem physikalischen Begriff, d.h. minimale Ladungsveränderungen, elektromagnetische Einflüsse, physikalische Phänomene verschiedener Wellenlänge können hier Einfluss nehmen.

Viele dieser Strukturveränderungen der Proteine sind nur vorübergehend, sie werden durch Reparaturmechanismen wieder beseitigt.

Aber Proteine sind schon lange Biomarker für pathophysiologische Prozesse, nämlich dann, wenn ihre Strukturveränderungen Ausdruck eines Krankheitsprozesses sind. Wobei von Beginn dieser Entwicklung an Proteine sowohl Signalempfänger und als auch -verstärker und damit die idealen Zeugen des Geschehens sein können.

Hier setzt PROTEOMIS ein: Durch die Methode der Proteinfällung werden diese Biomarker hinsichtlich ihrer krankheitsbedingten Strukturveränderung erfasst und nicht rein quantitativ gemessen. Ein Serumprotein könnte also in seiner Konzentration noch nicht erhöht, aber in seiner Struktur schon verändert sein. Damit werden sehr frühzeitig  krankheitsbegleitende Phänomene sichtbar. Das ist ein Blick in die Zukunft, wenn man weiss, für welchen Krankheitsbereich diese Proteinveränderung steht.

Um dieses Wissen zu erwerben, haben wir in diesem Werk alle Erkenntnisse, Daten und Erfahrungen aus 50 Jahren funktioneller Proteomik zusammengetragen.

Wir stellen den methodischen Aufbau dar und beschreiben die einzelnen Gruppen der Proteinfällungstests. Wir geben Beispiele in der klinischen Anwendung, bei der diagnostischen Unterstützung von Krankheiten, bei Verlaufsbeurteilung und vor allem bei der Therapie. Denn die Chance, mit dem PROTEOMIS-Profils einen “stillen Zeugen” einer Krankheit in der Hand zu haben, muss mit einer Therapie beantwortet werden, die die Stabilität der Proteine, die Gesundung, ermöglicht.

Dieses Handbuch der funktionellen Proteomik ist die erweiterte Darstellung des ersten Handbuchs aus dem Jahr 2007. Und es soll durch seine digitale, interaktive Form ständig wachsen, sich verändern und neue Erkenntnisse aufnehmen, damit die Idee der funktionellen Proteomik auf in Zukunft erhalten bleibt.

Lassen Sie sich also begeistern.

Dr. med. Sabine Fischer
Dr. med. Sus Herbosch
Dr. med. Helmut Sauer
Ulf Uebel

C - Was bedeutet PROTEOMIS?

Das PROTEOMIS-Profil entspricht einer Serie von Einzeltests, bei denen die Fällungsreaktionen von Proteingruppen auf unterschiedliche biochemische Reagenzien gemessen werden.

Beispiel eines PROTEOMIS-Profil mit einem “normalem” Befund

Die zentrale Darstellung der Fällungsergebnisse erfolgt in Form einer Standardabweichungs-Graphik, wobei der Bezugspunkt der einzelnen Messergebnisse sich auf ein alters- und geschlechtsbezogenes Vergleichskollektiv bezieht.

Die Benennung der Einzeltests (Parameter) erfolgt über die eingesetzten Reagenzien, z. B.  Test auf Aluminon, Test auf Dextransulfat usw., die die Fällung der Proteine auslösen.

Durch die farbliche Markierung wird der Bezug zu der getesteten Proteingruppe hergestellt (grün=Glykoproteine / rot=Lipoproteine / blau=Immunglobuline / violett=Immunglobuline / schwarz=Proteinfraktionen).

Grundlage des PROTEOMIS-Profils sind die Forschungsarbeiten zur funktionellen Proteomik nach C.E.I.A. seit den 1970er Jahren.

Proteomics bezeichnet die wissenschaftliche Erforschung von Proteinen z. B. in einer Zelle. Man spricht vom Proteom, der Gesamtheit aller Proteine in einem definierten Kompartiment zu einem definierten Zeitpunkt. Zur Proteinsequenzierung und -identifikation werden z. B. Massenspektrometrie, Edmann-Sequenzierung, Gel-Elektrophorese und Proteinarrays eingesetzt.

In den letzten Jahren konnten immer mehr Proteine auf diese Weise nachgewiesen werden, ihre Zahl findet sich in der Zwischenzeit im sechsstelligen Bereich. Nur zum Teil kann eine definierte Funktion mit einem einzelnen Protein verbunden werden, ein Forschungsbereich der funktionellen Proteomik in der Biomedizin.

Im Gegensatz dazu führt das hier vorgestellte PROTEOMIS-Profil als Serumlaboranalyse keine Einzelidentifizierung von Proteinen durch, sondern ein Fällungsverfahren, das die Reaktivität der Proteingruppen erfasst und damit einen Überblick ermöglicht, wie sich das kolloidale System des Blutserums in seiner Gesamtheit in Bezug auf die  Hauptproteingruppen verhält.

Das weltweit einzige Labor, das ein PROTEOMIS-Profil erstellt, ist das Analyselabor PROTEOMIS Labor in Brüssel/Belgien. Dort war auch die Forschungsgesellschaft C.E.I.A. tätig.

Literatur: Proteomics: Concepts and applications in human medicine; S. Al-Amrani et al; DOI: 10.4331/wjbc.v12.i5.57

Was bedeutet die Abkürzung C.E.I.A. ?

C.E.I.A. steht für Centre Européen d´Informatique et d´Automation.

C.E.I.A. wurde am 12. März 1971 als Forschungsgesellschaft von Pol Henry, André Martin, Jean-Henry Paquelet und Eric Reymond gegründet.

Diese vier Mediziner und Biologen taten sich als Forscher zusammen, um folgende Frage zu beantworten: Durch welches Diagnosesystem können die therapeutischen Effekte von pflanzlichen, mineralischen oder organische Heilmitteln überprüft und nachvollzogen werden? Es war Pol Henry, der um 1950 mit der Gemmotherapie und einer kleinen Reihe von Serumtests den Anfang gemacht hatte. Sie wurden dann durch den Zusammenschluss der Gruppe um weitere Test ergänzt und bis in den 80er Jahren zu dem heutigen Profil entwickelt.

„C“ – „Centre“ steht für eine zentrale labortechnische Verarbeitung in Brüssel und eine zentrale computertechnische Auswertung in Lacenas/Frankreich.

„E“ – „Européen: Obwohl der europäische Gedanke damals noch kein Allgemeingut war, hoben ihn die Gründer in der Namensgebung hervor.  So entstanden C.E.I.A-Vertretungen - zum Teil vorübergehend - außer in Frankreich in Belgien, Deutschland, Spanien, Schweiz und außereuropäisch in Kanada sowie in Mittel- und Südamerika.

„I“ – „Informatique“ stand von Anfang an für computergesteuerte Datenverarbeitung, die gesammelten Daten und Erfahrungen werden fortlaufend aktualisiert, überprüft und erweitert.

„A“ – „Automation“ besagt: Als therapeutische Konsequenz aus dem Befund eines PROTEOMIS-Profils wird eine Auswahl bestimmter biologischer Heilmittel nach einer automatischen Auswertung durch den Zentralcomputer in Lacenas empfohlen.

Wie kann man die Methode der funktionellen Proteomik nach C.E.I.A./PROTEOMIS kurz beschreiben?

PROTEOMIS basiert auf der Beziehung zwischen den krankheitsbedingten Veränderungen im kolloidalen System des Serums  und den damit im Zusammenhang stehenden Veränderungen im Organismus.

Die Methode hatte von Beginn an zwei Ziele:

1. Die Diagnostik in Form einer systematischen Analyse der Fällungsreaktionen der Proteine.

- Mit der photometrischen Messung der veränderten optischen Dichte nach Ausflockung der Serumproteine hatte man eine Messmethode, um krankheitsbedingte, feinstrukturelle Veränderungen bis auf über die molekulare Ebene hinaus erfassen zu können.

2. Die Therapie mit Hilfe einer Heilmittelliste. Nicht Symptome sollen die Wahl des Therapeutikums entscheiden, sondern die Fällungsreaktionsergebnisse.

Die in den mehr als 50 Jahren seit Entwicklung der Methode zusammen gekommene Datenmenge von rund vier Millionen Profilen erlaubt folgende Feststellungen:

- Die einzelnen Fällungstests zeigen ein verändertes Verhalten sowohl bei Krankheit als auch unter therapeutischer Intervention. Damit bietet das Verfahren einen diagnostischen Ansatz zu Beginn der Behandlung und bei der Verlaufsbeurteilung.

- Auf Basis der parametertypischen Eigenschaften folgt der therapeutische Ansatz: Eine optimale therapeutische Antwort aus dem Heilmittelkatalog wird abgeleitet, um eine pathologische Entwicklung zu korrigieren oder von vorneherein zu verhindern.

E - Allgemeine Grundlagen zur funktionellen Proteomik

Einführung

Eine Säugetierzelle setzt sich aus 70% Wasser und 18% Proteinen zusammen, hinzu kommen 5% Lipide, 2% Polysaccharide, 1,5 % Nukleinsäuren, 1 % anorganische Ionen und 2,5% verschiedene Stoffwechselprodukte.

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Proteine sind also nach Wasser die dominierenden Biomoleküle in einer Zelle. Dabei liegt ihre Bedeutung nur zum Teil in ihrer strukturgebenden Form von z. B. Knochen, Sehnen, Muskeln. Proteine sind in unterschiedlichster Form an jedem Stoffwechselvorgang beteiligt, sie stellen die Kommunikation zwischen den Zellen sicher, sie steuern jeden molekularen Vorgang intrazellulär, extrazellulär und auf Organebene und machen so eine Vernetzung der verschiedenen Organsysteme erst möglich: Ohne Proteine würde unser Körper nicht funktionieren.

Mono- und Polysaccharide sowie Lipide sind als Energielieferanten bekannt, die Nährstoffbedeutung der Proteine ist nachrangig. Befindet sich der Körper in einer langanhaltenden Hungerphase, werden zunächst die Glykogenspeicher, dann die Fettspeicher und zuletzt z.B. die Muskeln und Knochen zur Energiebereitstellung abgebaut. Die Stoffwechsel- und Steuerungsproteine, die die Gesamtfunktion des Organismus aufrechterhalten, werden so lange wie möglich geschont.

Proteomics.jpgBis heute kennt man die konkrete Anzahl der verschiedenen Proteine im menschlichen Körper nicht. Mit Entwicklung des Forschungsbereichs proteomics wurde sie auf mehrere 100 000 geschätzt. Gelingt es, ein Protein strukturell zu identifizieren, wird versucht, ihm eine definierte Funktion zu zuordnen. Die funktionelle Proteomik der Biomedizin leistet genau das: Einzelne Proteine in Struktur und Funktion zu erforschen und als Biomarker einzusetzen.

Unser klinischer Alltag kennt hier bereits einige Beispiele:

- IF (Intrinsic factor) ist ein Glykoprotein der Parietalzellen der Magenschleimhaut, das zur Resorption der Vitamin-B12-Vorstufe Cobalamin im terminalen Ileum dient.

- Erythropoietin ist ein Glykoprotein, das als Wachstumsfaktur für die Bildung von Erythrozyten wirkt.

- C-reaktives Protein wirkt als Opsonin, wodurch das Komplementsystem aktiviert und eine akute Entzündungsphase eingeleitet wird.

- Glykierte Proteine können Biomarker bei Mammakarzinom sein, das veränderte Glykierungsmuster und die Freisetzung von tumorgebundenen Glykoproteinen ist krankheitsbegleitend.

- Quelle: Chang et al. (2023): Glycosylated proteins with abnormal glycosylation changes are potential biomarkers for early diagnosis of breast cancer. International Journal of Biological Macromolecules, DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2023.123855

Diese Liste könnte verlängert werden. Zugleich offenbart sich in ihr die Schwäche solcher Laborparameter: Sie beleuchten jeweils einzelne Sachverhalte, was hilfreich ist, wenn man Antworten auf spezielle Fragen will. Die Komplementärmedizin verlangt jedoch einen systemischen Blick. Mit der Analyse von Einzelproteinen, seien es auch noch so viele, gelingt allenfalls eine Annäherung an die Pathophysiologie, niemals eine ganzheitliche Darstellung.

Die Forschungsgemeinschaft C.E.I.A. ist mit der Entwicklung seines Verfahrens einer funktionellen Proteomik einen anderen Weg gegangen. Es hat die biochemische Analyse einzelner Proteine hintenangestellt und ein heute oft als veraltet wahrgenommenes Laborverfahren, die Eiweißfällungsreaktion, eingesetzt:

Das Prinzip der Proteinfällung basiert auf der Reaktion zwischen zwei Partnern, dem Protein auf der einen Seite und dem Reagenz auf der anderen Seite. Jede Zugabe eines Reagenz’ zu einem Protein in wässriger Lösung (Kolloid) führt zu einer Strukturverletzung des Proteins, wodurch es zerfällt. Die Zerfallsprodukte bilden ein Präzipitat, das als Trübung sichtbar wird. Struktur und Funktion eines Proteins sind fest miteinander verbunden. Jede Strukturveränderung modifiziert die Funktion eines Proteins und verändert das Ergebnis dieser Proteinfällungsreaktion.

Eine Proteinfällungsreaktion ist als einfacher klinischer Test leicht durchführbar und erfordert keine hochtechnisierten Voraussetzungen. Aus diesem Grund hat C.E.I.A. das Verfahren der funktionellen Proteomik nach dem Prinzip der Fällung mit 44 verschiedenen Reagenzien standardisiert weitergeführt, sodass es als Serum-Labortest allgemein zur Verfügung steht.

Weitere Kapitel:

1. Genom/Proteinbiosynthese - Proteom/Posttranslationale Modifikation

2. Physiologische Proteinaktivität von der Biosynthese bis zum Abbau

3. Prädiktiver Wert von proteomischen Veränderungen

4. Model der Homöostase aus proteomischer Sicht

1. Genom/Proteinbiosynthese - Proteom/Posttranslationale Modifikation

Genom

Im 19. Jahrhunderts hat Georg Mendel systematisch das Prinzip der Vererbung von Merkmalen erforscht und damit die Tür zur Genetik aufgestoßen. 1904 haben Sutton und Boveri die Chromosomen entdeckt, 1952 Watson und Crick das Doppelhelixmodel der DNA entwickelt. Bereits 1920 prägte Hans Winkler den Begriff Genom als die Gesamtheit der vererbbaren Information einer Zelle. Seit Darwin wissen wir, dass die Merkmale, durch die wir uns besser an die Umwelt anpassen können, an die nächste Generation weitergeben werden und damit unserer Spezies langfristig das Überleben sichern. Ohne Zweifel ist der Mensch das bis jetzt am höchsten entwickelte und am besten angepasste Lebewesen auf dieser Erde. Daraus schloss die Wissenschaft bis vor weniger als 20 Jahren: Das menschliche Genom muss entsprechend groß sein, größer als das anderer Erdbewohner. Weit gefehlt, das Ergebnis der Entschlüsselung unseres Genoms war ernüchternd: Wir haben nur 3,27 x 10^9 Basenpaare, der südamerikanische Lungenfisch schlägt den Menschen mit 7,84 x 10^10 Basenpaaren. Entsprechend geht auch die einfache Rechnung: 1 Gen = 1 Protein angesichts der Komplexität und Organisation des menschlichen Organismus nicht auf.

Proteinbiosynthese

Man spricht von einem protein-codierenden Gen, wenn ein definierter DNA-Abschnitt den Bauplan zu einem Protein enthält. Durch Transkription, dem Ablesen der DNA-Information über 4 Purinbasen (Adenin, Guanin, Thymin und Cytosin) auf eine m(essenger)-RNA wird diese genetische Information erst aus dem Zellkern ins Zytosol gebracht. Hier, im Bereich der Ribosomen, setzen t(ransfer)-RNAs, beladen mit Aminosäuren, eine erste Polypetidkette nach Bauplan zusammen (Translation). Bis zu einem funktionstüchtigen Protein folgen weitere molekulare Schritte der Reifung und Entfaltung (Proteinbiosynthese, siehe folgende Abbildung, Quelle iStock).

Proteinbiosynthese (istock)

Diese genetische Information wird während des Lebens nur wenig verändert, Mutationen sind die deutliche Ausnahme.

Ca. 20 350 Gene des menschlichen Genoms besitzen die Information, Proteine zu bilden. Aktuelle Forschungsentwicklungen zeigen, dass die verbleibenden knapp 2650 nicht Protein-codierenden Gene eine bislang völlig unterschätzte Bedeutung bei der An- und Abschaltung einer Geninformation (Epigenetik) haben und damit die Bedeutung der genetischen Informationen erheblich erweitern.

Proteom

Als Proteom bezeichnet man die Gesamtheit der gebildeten Proteine. Das Missverhältnis zwischen der Anzahl der proteincodierenden Gene und den mehreren 100 000 Proteinen, die man im menschlichen Körper vermutet, ist offensichtlich. Aber diese große Anzahl an Proteinen ist notwendig, da die Funktionen, die sie einnehmen müssen, so vielfältig sind. Sie sind weit mehr als ein Makronährstoff, sondern greifen fortlaufend in die Biochemie einer Zelle ein. Und sie unterliegen einem evolutionären Prozess, der die Anpassungsfähigkeit des menschlichen Organismus möglich macht.

Zurückgehend in die Entwicklungsgeschichte der belebten Natur auf unserer Erde, wird angenommen, dass ein Urgen den Plan für ein Urprotein besaß, vor allen Dingen terrestrische Einflüße führten zu Modifikationen dieser Urproteine und zur Entstehung zahlreicher, verschiedender Einzelproteine. Die Entwicklung komplexer Säugetierorganismen war nur möglich, weil aus den primären Translationsprodukten durch Modifikation eine große Zahl an Proteinvariationen entstanden.

Posttranslationale Modifikation

Jede Veränderung eines Proteins nach der Translation stellt eine posttranslationale Modifikation dar (PTM). PTM ist der wesentliche Grund für die hohe Zahl unterschiedlicher Proteine und ein Grund für die breite Phänomenologie und Anpassungsfähigkeit biologischer Organismen.

Damit ist die posttranslationale Modifikation primär ein physiologischer Prozess, der zum Beispiel bei der Reifung von Proteinen die komplexe Struktur durch Hinzufügen von Hydroxylgruppen stabilisiert oder Proteine durch Glykierung zu Membranproteinen vorbereitet (Kohlenhydratstrukturen im Kontext von Blutgruppenidentifikation).

Posttranslationale Modifikationen

Man unterscheidet reversible PTM von irreversibler:

- Proteine werden mit chemischen Gruppen reversibel verknüpft: -OH (Hydroxylierung), -PO_3 (Phhosphorylierung), -C_2H_3O (Acetylierung), -CH_3 (Methylierung).

- Proteine werden mit komplexen Molekülen reversibel verknüpft: AMP (Adenylylation), ADP-Ribosylation,  KH-Gruppen (Glycosylation), kurzkettige Terpene (Prenylation).

- Die Abspaltung von Aminosäureresten aus dem Protein ist eine irreversible Modifikation (Proteinspleißen), die zu Funktionsveränderung oder -verlust führt.

- Die eigene proteolytische Aktivität eines Proteins als Enzym limitiert ebenfalls seine Funktion und ist irreversibel.

- Die Verknüpfung mit Ubiquitin kann einen Prozess des Abbaus einleiten, womit diese Modifikation ebenfalls irreversibel ist.

Über posttranslationalen Modifikationen kann die Natur „ausprobieren“, ob ein verändertes Protein im Sinne einer besseren Anpassung dem Gesamtorganismus nützt. In diesem Bereich muss man auch die epigenetische Bedeutung von veränderten Proteinen ansiedeln, denn ihre phänotypische Wirkung entspricht dann nicht mehr der ursprünglichen genetischen Information. Und natürlich spielt der Faktor Zeit eine Rolle. Je länger veränderte Proteine überleben, altern, d.h. nicht vorzeitig abgebaut oder einem Reparaturmechanismus in Chaperonen ausgesetzt sind, desto eher können sie auch pathogen sein und chronische Krankheiten auslösen. PTM wird damit zum pathophysiologischen Prozess, wenn externe Stimuli wie z. B. Pathogene, Umweltgifte, Lebensstilfaktoren sich als zelluläre Stressoren anhäufen und so zu irreversiblen Proteinmodifikationen führen. Das bedeutet, dass im Ausmaß der Proteinveränderungen die Reaktion des Organismus auf krankmachende Faktoren abgelesen werden kann.

Die funktionelle Proteomik kann diese Proteinveränderungen über das biochemische Reaktionsverhalten nachweisen, womit sie einer Krankheitsentwicklung frühzeitig auf die Spur kommt.

Anhang: Genom, Proteom und Mikrobiom, S. Fischer

F - Methodischer Aufbau

1. Grundlagen der Proteomdiagnostik (isoelektrische Fokussierung

2. Serumlabilitätstests (Fällungsprinzip)

3. Allgemeine Proteinanalyse (Bestimmung von Globulinen und Euglobulinen)

4. Turbimetrische Messung

5. Identifizierung der Fällungsproteine

6. Mikroheterogenität

7. Parameter und Typologie

8. Möglichkeiten der Befunddarstellung im PROTEOMIS-Profil

9. Prim-Baum

1. Grundlagen der Proteomdiagnostik (isoelektrische Fokussierung)

In den 60er Jahren des letzten Jahrhunderts war die Entwicklung der Molekularbiologie in vollem Gange. Ziel vieler Forschungsbemühungen war die vollständige Analyse und physiologische Auswertung von biologischen Molekülen, so auch der Proteine. Dabei war man zunächst weit davon entfernt, die Dimension einer solchen Proteom-Forschung zu erfassen.

Die Forschungsgesellschaft C.E.I.A. hatte zu dieser Zeit mit der Entwicklung einer Serie von Serumlabilitätstests (historisch kurz “Flockungstest”, heute PROTEOMIS-Profil) eine Methode etabliert, die punktuelle Veränderung von Proteinen im Serum in einem einfach zugänglichen Verfahren messen kann.

Serum-Elektrophorese

Die Elektrophorese (Wanderung geladener kolloidaler Teilchen in einem elektrischen Feld) ist die historisch älteste und heute noch gebräuchliche Methode zur Serumproteinanalyse. Die Makromoleküle können sowohl eine positive und negative Nettoladung haben. Abhängig vom Teilchenradius, der Viskosität der Lösung, der Feldstärke und der Ionenladung wird eine Bewegung in der Elektrophorese-Anordnung mit Trennung der Serumproteine ermöglicht. Allerdings erfasst dies nur 6 Fraktionen (Albumin, alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2, gamma).

Als eine weitere übliche Analysemethoden zur Bestimmung von Proteinen wurden in dieser Zeit die spezifische Titration und die bis heute wichtige bidimensionale Analyse angewendet: Bei der spezifischen Titration werden einzelne Proteine über poly- oder monoklonalen Antikörper quantitativ erfasst. So erfolgte damals die Messung von z. B. CEA (Carcinoembryonales Antigen) oder PSA (Prostata-spezifisches Antigen). Bei diesem Verfahren kann nicht gemessen werden, ob ein Protein eine strukturelle Veränderung aufweist, was beim PROTEOMIS-Profil möglich ist.

Die bidimensionale Analyse besteht aus zwei Verfahren: Die isoelektrische Fokussierung, die die Moleküle nach ihrem isoelektrischen pH (pHi)-Wert trennt und die Gel-Elektrophorese, die die Moleküle nach ihrem Molekulargewicht (molecular weight, MW) trennt. Das Ergebnis dieser Anaylse ist eine zweidimensionale Darstellung und sie kann, im Gegensatz zur Titration, auch veränderte Proteine erfassen. Durch die bidimensionale Analyse wurden im Laufe der Jahre proteomische Muster von Organen und Geweben entwickelt. Sie wurde zur Identifizierung der einzelnen Parameter des PROTEOMIS-Profil benützt.

Grundlagen der isoelektrische Fokussierung

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Die meisten Proteine sind Ampholyte, d.h. sie können in wässriger Lösung sowohl als Säuren als auch Basen reagieren. Verantwortlich für diese Eigenschaft sind ihre reaktive Endigungen mit saurer oder basischer Valenz. Jedes Protein hat einen bestimmten pH-Punkt, an dem es sich elektrisch neutral verhält. Der isoelektrischer Punkt (pHi-Wert) ist der pH-Bereich, an dem die Summe aller partiell positiven und negativen Ladungen eines Moleküls eine Nettoladung entsprechend Null ergeben.

Zunächst wird auf ein Trägergel eine Protein-Lösung mit amphoteren Molekülen aufgetragen. Während bei der klassischen Elektrophorese der pH-Wert des Trägers konstant ist, wird bei der isoelektrischen Fokussierung ein pH-Gradient angelegt. Ein pH-Gradient von 3,5 bis 9,5 kommt zur Anwendung. Die mit Proteinen aufgetragene Gelplatte wird dem elektrischen Strom ausgesetzt. Die löslichen Proteine wandern durch das Medium bis zu einem Punkt, der ihrem jeweiligen pHi-Wert entspricht. Sobald dieser Punkt erreicht ist, stoppt die Proteinwanderung. Saure Proteine wandern zur Anode, basische Proteine zur Kathode. So können komplexe Moleküle in einem ersten Schritt charakterisiert und von anderen Proteinen zu trennt werden.

Bei der Entwicklung der Methode der funktionellen Proteomik wurde ein pH-Gradient von 3,5 bis 9,5 verwendet und es wurden verschiedene Trägergele benützt, die mit Farbstoff inkubiert wurden. Damit konnten bei den einzelnen Parametern (Serumlabilitätstest) die sauren, neutralen und alkalischen Anteile sichtbar gemacht werden.

Gel-Elektrophorese

Gel-Elektrophorese

Prinzip der isoelektrischen Fokussierung wird in der Gel-Elektrophorese durch die Eigenschaft der Gelmatrix (Polyarylamid-Gel) ergänzt, die wie ein Molekularsieb funktioniert, d.h. größere Moleküle werden stärker abgebremst als kleinere. So können die Proteinmoleküle zusätzlich durch ihre Molekulargröße getrennt werden. Das ist besonders bei Proteinen wichtig, die sich in der isoelektrischen Fokussierung nicht eindeutig verhalten, um sie zu identifizieren.

H - Klinische Anwendung

1. Von der biochemischen Struktur der Proteine zur Funktion in den Körpersystemen

2. Lebensalter und Geschlecht bestimmten das Reaktionsverhalten der Proteine

3. Alterung der Proteine im Kontext von Seneszenz

1. Von der biochemischen Struktur der Proteine zur Funktion in den Körpersystemen

Das labortechnische Prinzip des PROTEOMIS-Profils ist die Destabilisierung von Serumproteinen mittels chemischen Reagenzien, so genannte Serumlabilitätstests.

Einteilung Parameter

Die Reaktion auf destabilisierende Reagenzien ist nicht für die Molekülgruppe der Proteine gleich, sondern für jede Proteingruppe und sogar für jedes einzelne Protein je nach Strukturveränderung unter Einfluss pathophysiologischer Faktoren (Stichwort Mikroheterogenität) unterschiedlich.

Beispiel für das Verhalten der Proteingruppen: Das Reagenz Kupferacetat destabilisiert die Glykoproteine mit einem deutlich niedrigeren pHi-Wert als Glykoproteine, die auf das Reagenz Cetavlon reagieren. Das Reagenz Burstein als Leitparameter der ganzen Gruppe destabilisiert neutrale Lipoproteine, das Reagenz Popper Immunglobuline mit  alkalischen pHi-Wert. Die biochemische Struktur dieser drei Proteingruppen unterscheidet sich, was sich auf das isoelektrisches Verhalten auswirkt. Diese Proteingruppen sind durch unterschiedliche histochemische Farbstoffe anfärbbar, die Farbmarkierung wird auf die Parameter des PROTEOMIS-Profils, benannt nach den eingesetzten Reagenzien, übertragen.

Das PROTEOMIS-Profil kennt eine vierte Gruppe von Proteinen, Breitbandtests, deren Besonderheit die fehlende Differenzierung durch isoelektrische Fokussierung ist. Diese Proteine besitzen viele verschiedene reaktive Endigungen und damit keinen eindeutigen pHi-Wert. Sie werden mit einer virtuellen Farbe (violett) markiert. Aber auch sie werden durch unterschiedliche Reagenzien mit spezifischen klinischen Bezug destabilisiert.

Um die Parameter noch weiter zu charakterisieren, kann man sie hinsichtlich ihres Molekulargewichts differenzieren. Glykoproteine sind kleine Moleküle mit einem niedrigen Molekulargewicht, Lipoproteine und Immunglobuline haben ein höheres Molekulargewicht. Die Breitbandtests sind Makroglobuline mit sehr hohem Molekulargewicht, die durch Polymerisation entstehen.

Hier eine Übersicht aller Parameter des PROTEOMIS-Profils, die über einen Serumlabilitätstest bestimmt werden. In den ersten beiden Zeilen werden die Leitparameter der jeweiligen Gruppe genannt. (Die besondere Rolle des Tests auf Popper;, von seiner biochemischen Struktur zu den blau markierten Immunglobulinen gehörend, aberalsLeitparameter der Breitbandtests fungierend, wird an anderer Stelle erläutert.)

Alle Tests im Überblick

Glykoproteine sind stark mit Immunzellen der angeborenen Immunität vernetzt, sie reagieren sehr schnell auf erste Signale einer Entzündungsreaktion und aktivieren weitere Schritte des Immunsystems zur Abwehr. Ihre Aktivität sollte sich bei Ausheilung einer akuten Entzündung rasch normalisieren. Geschieht das nicht, ist ihre Fällungsreaktion also weiter erhöht, sind sie Marker für eine chronische Inflammation, eine andauernde Entzündungsreaktion. Oft bestehen untypische klinische Symptome. Wir sprechen von einer Regulationsstarre Typ I, wenn sich z. B. chronische Entzündungsherde oder reaktivierte Erregertiter zeigen.

Glykoproteine spielen eine wichtige Rolle bei einer Grundsystemblockade. Im Grundsystem, der extrazellulären Matrix, enden alle Kommunikationswege unseres Körpers: Blut- und Lymphgefäße, Nervenfasern. Signalmoleküle müssen diesen Bereich ungehindert passieren, wie  Zytokine, Hormone, Neurohormone, aber auch Metabolite, Elektrolyte usw. Ist das Netzwerk der Matrix aus Proteoglykanen, Glykosaminglucanen und Glykoproteinen z.B. durch eine pH-Verschiebung infolge erhöhtem Säurestatus gestört, werden Entzündungsvorgänge weiter unterhalten (Hypergrün). Ist die Matrix in ihrem Netzaufbau durch Anwesenheit von Toxinen und Umweltgiften verändert (Stichwort Sialinsäure), kommt es zur Blockade der zellulären Immunantwort und Regulationsstarre Typ II. In diesem Fall sind die Fällungsreaktionen der Glykoproteine erniedrigt (Linksabweichung).

Die Lipoproteintests des PROTEOMIS-Profils korrelieren mit den klassischen Serumlipiden (Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin), ihre Aussagekraft kann jedoch nicht darauf reduziert werden. Besonders die Lipoproteintests, die mit den Apoproteinene, Albumin und alpha1-Globulin verbunden sind und eine hohe Dichte haben, sind wesentliche und wichtige Indikatoren für die Reaktivität des Nervensystems, dem Zielorgan der im Fettstoffwechsel agierenden Serumlipide.

Immunglobulinesind die größte Gruppe der Serumproteine, die durch das PROTEOMIS-Profil erfasst werden.  Sie sind blau markiert, wenn sie klar biochemisch dem  alkalischen pHi-Bereich zugeordnet werden können. Dann haben sie nicht nur den bekannten Kontext zur humoralen Abwehr, sondern zeigen auch funktionelle Störungen des Hormonsystems an, wie die jahrelangen Erfahrungen in der Anwendung des PROTEOMIS-Profils beweisen.

Auch die Breitbandtests sind vom Aufbau Immunglobuline und damit Repräsentanten der humoralen Abwehr. Sie sind Makroproteine ohne pHi-Differenzierung und in erster Linie mit der Reaktion des Mucosa-assoziierten Immunsystems (MALT) verbunden, was sie zu Markern einer Grenzflächenstörung macht.

Diese Übersicht gibt die klinische Zuordnung der vier Proteingruppen im PROTEOMIS-Profil wieder.

Systemische Zuordnung

Diese Einteilung ist auch ein erster Schritt zur Auswertung. Sie ermöglicht bei der Befundung die Zuordnung der einzelnen Parameter zu den Körpersystemen. Nur so gelingt es, das proteomische Bild in der Gesamtheit zu erfassen, wie ein Blick aus der Vogelperspektive.

Damit wird vermieden, dass einzelne Parameter überinterpretiert werden. Vielmehr sollte sich bevorzugt auf die vom Computer erstellten Typologien und ihren klinischen Bezug konzentriert werden.

PROTEOMIS-Profile zeigen allerdings nicht immer einen einfach erkennbare Befunde mit einer Haupttypologie, sondern oft mehrere, auch beidseitige Typologien oder Mischtypologien.

Typologien Gesamt

Mehrere angegebene Typologien müssen, orientiert an der Stärke der Abweichung des entsprechenden Index, gewichtet werden. Die dominierende Typologie hat die größte diagnostische Bedeutung, muss evtl. durch weitere Untersuchung ergänzt und sollte primär therapiert werden. Da die Farbgebung in den Befunden durchgängig ist, können diese Abschnitte leicht identifiziert werden (siehe Beispiel unten: die hyperblaue Typologie ist dominierend, also muss vor allem der blau markierte Kommentar beachtet werden).

Auf diese Weise gelingt eine richtige Auswertung des PROTEOMIS-Profils, die Voraussetzung für die richtige Therapieauswahl ist.

In erster Linie bestimmen die veränderten Reaktionen der Fällungstests die Therapieentscheidung, aber bei einem  Profilbild mit mehreren, auch beidseitigen Mischtypologien, ist der klinische Bezugs der Parametergruppen zur Klinik des Patienten unterstützend.

Beispiel Asuwertung mehrereTypologien

Das oben dargestellte PROTEOMIS-Profil zeigt an erster Stelle eine hyperblaue Abweichung, der Algorithmus für die hyperblaue Typologie ist deutlich positiv. Das muss grundsätzlich als überschießende humorale Immunantwort bewertet werden, die zusätzlich einen endokrinen Aspekt hat. Auch die violett markierten Parameter zeigen eine Hyperaktivität, der Index für Autoimmunität ist jedoch (noch) nicht erfüllt, aber die Tendenz besteht sicher. Mit im Hyperbereich fällt ein erhöhter Kunkel Phenol-Test auf, während der Burstein-Test im niedrig-normalen Bereich ist, diese Stellung der Lipoproteine schlägt sich in einem deutlich erhöhten Index für psychovegetative Belastung nieder. Die Auswertung wird abgerundet durch einige Glykoprotein-Parameter in Hypostellung.

Die Patientin, 32 Jahre, hat eine neu diagnostizierte Immunthyreopathie vom Typ Hashimoto, mit deutlicher Hypothyreose und hohen Autoantikörper-Titern. Unter dieser Diagnose hat sie ihre Kinderwunschbehandlung unterbrochen. Sie ist gestresst und enttäuscht, dass sich die Realisierung ihres Kinderwunsches nun verzögert. Alle genannten klinischen Aspekte finden sich im PROTEOMIS-Profil wieder.

I - Tests auf Glykoproteine

Lipoproteine und Immunglobuline sind Proteingruppen, die im Allgemeinen in der täglichen Praxis gut bekannt sind. Für Glykoproteine gilt das weniger. In der funktionellen Proteomik spielen sie jedoch ein wesentliche Rolle, wie die Themen dieses großen Kapitels zeigen.

1. Grundlagen

- Bestimmung der Glykoproteine

- Rolle der Glykoproteine bei der zellulären Antwort

2. Glykoprotein-Tests sind Biomarker einer akuten wie einer chronischen Entzündung

- Akute Entzündung im PROTEOMIS-Profil

- Persistierende Entzündungsreaktion im PROTEOMIS-Profil

- Chronische Inflammation und Immundysbalance

3. Entzündungsdiagnostik: Korrelation zwischen Standardlaborparametern und Glykoprotein-Tests im PROTEOMIS-Profil

- Bezug zu den Fraktionen der Elektrophorese

- Korrelationsanalysen

- Differenzierung der Glykoprotein-Tests nach iso-elektrischen pH-Wert und Stellung im Prim-Baum

4. Maligne Zelle als Auslöser einer chronischen Entzündung

5. Chronische Entzündung infolge einer Stoffwechselstörung

- a) Von der Insulinresistenz zum Diabetes

- b) Labordiagnostik bei diabetischer Störung

- c) Rolle des Fettgewebes bei diabetischer Stoffwechselentgleisung

- d) Glykoprotein-Tests bei (prä)-diabetischer Stoffwechselstörung

- e) Kardiovaskuläre Risikokonstellation im PROTEOMIS-Profil

6. Glykoprotein-Tests und Grundsystem nach Pischinger und Heine

- a) System der Grundregulation nach Pischinger und Heine

- b) Regulationsstarre Typ I (Hypergrün)

- c) Regulationsstarre Typ II (Hypogrün)

7. Hypogrüne Testreaktionen im weiteren klinischen Kontext

8. Therapeutische Empfehlungen bei veränderten Glykoprotein-Reaktionen

J - Tests auf Lipoproteine

Funktionelle Proteomik als integrativer Ansatz bei der Bewertung metabolischer und physiologischer Veränderungen

Das Proteomis-Profil ist insofern ein revolutionärer Ansatz – auch in der funktionellen Medizin –, als es durch die Analyse des Serumproteoms einen systemischen Überblick über veränderte Gleichgewichte im Serumkolloid bietet. Diese Methode geht über die Grenzen herkömmlicher biologischer Analysen hinaus, sie deckt subtile, aber signifikante Funktionsstörungen im Bereich von Immunabwehr, Stoffwechsel, endokriner Steuerung und Nervensystem auf.

Der Hauptvorteil dieses Ansatzes liegt in seiner Fähigkeit, individuelle pathophysiologische Muster zu erkennen, bevor klinische Symptome und sichtbare Veränderungen auftreten, und ermöglicht so eine wirklich personalisierte und obendrein präventive Medizin. Die Korrelation zwischen den verschiedenen Proteingruppen (Glykoproteine, Lipoproteine, Immunglobuline), die im Test erfasst werden, erlaubt ein systemisches Verständnis des Organismus’ und führt zu gezielten und individualisierten Therapieansätzen.

Optimal wäre es, wenn die Zukunft der Medizin in einem insofern integrativen Ansatz läge, als sie die ganzheitliche Sichtweise der funktionellen Proteomik als Voraussetzung und Leitsystem (Portaldiagnostik) für die vertiefte Betrachtung einzelner Proteine, wie sie die universitäre proteomics betreibt, wahrnimmt.

Die Gruppe der Test auf Lipoproteine – im Profil rot markiert – hat einen neutralen iso-elektrischen pH-Wert von etwa 7. Ihre klinische Bedeutung liegt in der Diagnose von Fettstoffwechselstörungen, metabolischen Störungen, Erkrankungen des Nervensystems uns (in Kombination mit den Glykoproteinen) kardiovaskulären Erkrankungen.

Sieben Parameter gehören zu dieser Gruppe: Test auf Burstein, Kunkel Phenol, Dextransulfat, Magnesiumchlorid Dodecylsulfat, Magnesiumchlorid-Polyphosphat, Manganchlorid-Heparin, Mangansulfat.

Kapitelübersicht

1. Grundlagen zum Verständnis der Lipoprotein-Parameter

a) Statistische Verteilung der Standard-Lipidwerte nach Alter und Geschlecht

b) Hierarchie der Lipoproteine nach molekularen und klinischen Aspekten

c) Korrelationen der Lipoprotein-Tests mit den Standardlipidwerten/Bedeutung des HDL/LDL-Index

d) Typologien der Lipoprotein-Tests

e) Wirkung von Statinen auf die Lipoprotein-Tests

2. Allgemeine und komplementäre Therapieansätze bei veränderten Lipoprotein-Tests

3.  Klinischer Bezug veränderter Testreaktionen der Lipoproteine in Kombination mit anderen Parametern

3.1. Insulinresistenz, Prädiabetes und Diabetes

3.2. Kardiovaskuläre Erkrankungen

3.3. Schmerz

3.4. Chronische Erschöpfung

3.5. Erniedrigte Lipoprotein-Reaktionen bei Maldigestion und Malabsorption

3.6. Energiemangel-Syndrom

4. Nervensystem

K - Tests auf Immunglobuline

1. Grundlagen zu Immunglobulinen in der funktionellen Proteomik

2. Blau markierte Immunglobulin-Tests

3. Verstärkte Reaktion blau markierter Immunglobulin-Tests

- Gynäkologie

- Immunthyreopathie vom Typ Hashimoto

- Hashimoto-Thyreoiditis in der funktionellen Proteomik

- Immunthyreopathie vom Typ Basedow

4. Spezialkurs: Schilddrüse und PROTEOMIS, Sommer 2021

5. Weitere klinische Anwendungen zu hyperblauen Profiltypen

- Dermatologie

- Lymphatisches System

6. Verminderte Reaktion blau markierter Immunglobulin-Tests

- Immunschwäche

7. Neuroendokrine Dysbalance

- Beispiele Neuroendokrine Dysbalance Typ I und Typ II

8. Therapeutische Empfehlungen bei veränderten Reaktionen blau markierter Immunglobuline

- Eigenurin

- Adaptogene

9. violett markierte Immunglobulin-Tests

- Leitparameter: Test auf Takata und Popper

- Definition der Typologie Hyperviolett, Abgrenzung zu Hyperblau

10. verstärkte Reaktion violett markierter Immunglobulin-Tests im Sinne einer Grenzflächenstörung

Aufbau der Grenzfläche Grenzflächenstörung Orale Toleranz - Intoleranzreaktion

11. Autoimmunerkrankungen

11. 1. Autoimmunerkrankungen im PROTEOMIS-Profil (Hyperblau und Hyperviolett in Kombination)

- Entwicklung von autoimmune Profilbildern

- Croton lechleri - Latex (LTX)

12. verminderte Reaktion violett markierter Immunglobulin-Tests im Sinne einer Immunschwäche

13. Therapeutische Empfehlungen bei veränderten Reaktion violett markierter Immunglobuline(auch in Kombination mit blau)

- Biomodulatoren, Elixier

- Organtherapie

- Mikrobiologische Therapie

- Eigenblut

- Ausleitungstherapie

L - Therapeutischen Vorgehen

Die Gründer der Forschungsgemeinschaft C.E.I.A. (Pol Henry, Jean-Henri Pacquelet, André Martin und Eric Reymond) entwickelten mit dem PROTEOMIS-Profil eine Labormethode, basierend auf einer proteomischen Diagnostik, um Krankheit frühzeitig entdecken und beurteilen zu können.

Ebenso wichtig war ihnen die therapeutische Seite der Methode. Ziel war es, eine Heilmittelliste zur therapeutischen Entscheidungshilfe zu erstellen. Dabei waren nicht mehr die Symptome des Patienten für die Wahl des Therapeutikums entscheidend, sondern das Verhalten der optischen Dichte des Serums nach Ausfällung. Ein völlig neuer Weg, eine Therapieentscheidung zu treffen. In den Abschnitten 3a-c werden die individuell ausgewählten Biomodulatoren dargestellt, die Elixiere stellen einen weniger individuellen Therapieweg dar. Außerdem orientieren sich am Befund des PROTEOMIS-Profil die Ernährungsempfehlungen, die Empfehlungen zum Einsatz homöopathisierter Organpräparate und alle weiteren möglichen Therapien aus der Komplementärmedizin.

1. Prinzip der proteomischen Therapieempfehlung

2. Entwicklung von Heilmittelprofilen

3. Umsetzung von Therapievorschlägen

a. Pflanzliche Biomodulatoren

b. Gemmotherapie nach Pol Henry

c. Mineralische Biomodulatoren

d. Aromatische Biomodulatoren

e. Elixiere

4. Proteomisch abgeleitete Organtherapie

5. Nur noch historisch: Antifraktion von RODA

6. Ernährung und PROTEOMIS

7. Therapieempfehlungen aus der Komplementärmedizin

N - Parameter- Lexikon

Anhang : Parameter Lexikon.